饮酒?栄养アンバランス食事および慢性心理的ストレスが动脉硬化症の进行に及ぼす影响の解明
令和元年11月29日掲载
大学院医学系研究科法医学讲座 讲师 刘 金耀
【利用施设】生命科学実験施设
厚生労働省が行った「平成25年度人口動態統計」によると日本人の死亡原因の第2位が，「動脈硬化症」に起因する心疾患と脳血管疾患であった．自覚症状がないまま進行していく「動脈硬化症」の予防が重要であり，生活習慣（飲酒?栄養アンバランス食事）と生活環境（慢性ストレス）が動脈硬化症に及ぼす影響が注目されている．そこで我々は，動脈硬化症が発症しやすいApolipoprotein Eとlow-density lipoprotein receptorのダブルノックアウト（AL）と野生型マウスにアルコール（Et），栄養アンバランス飼料（低炭水化物高蛋白質, LCHP）と慢性ストレス（CCS）を与え，動脈硬化症の進行を解析し，動脈硬化症予防に結びつけることを目的として，2015年5月より，生命科学実験施設のSPFエリアにて以下２つの研究を実施した．
- 16週间贰迟と尝颁贬笔の投与，または4週间颁颁厂の実施：约2年间，マウスを贰迟と尝颁贬笔，または颁颁厂を与えることで，动脉硬化症の进行を调査．
- 腹部大动脉エコー?免疫染色?电気泳动?笔颁搁を用いた动脉硬化症进行メカニズムの解析：1.のマウスで得られた大动脉と副肾を，形态，细胞，蛋白质と遗伝子レベルの変化を确认することで，颁颁厂が副肾机能の亢进を介し，大动脉炎症诱発性サイトカイン（Tnf-α）と関连するNr3c1およびNfkb1遗伝子発现の同时増加が尝颁贬笔で饲育した野生型マウスの动脉硬化を促进する可能性を见いだした1)．また，慢性贰迟と尝颁贬笔の同时摂取が，础尝マウス大动脉壁内に高い酸化ストレス状态を引き起こし，内皮机能と関与するNOS3および平滑筋细胞増殖と関连するPDGFβの遗伝子発现量を増加させ，动脉硬化を促进する可能性を见いだした2)．これらの成果が动脉硬化症治疗薬の开発と予防に结びつき，心疾患と脳血管疾患死亡率の低下に贡献することが示唆された．
研究成果が2018年6月の第24回IALM（法医学国際学会）および2018年9月の第19回ISBRA（アルコール国際学会）にて発表，IMM1) とACER2) に掲載された．
1) Liu J, Himemiya-Hakucho, A, Liu X, Yoshimura K, Fujimiya T. The chronic complex stress combined atherogenic diet accelerates the process of atherosclerosis in mice. Integrative Molecular Medicine, 5, 1-11, 2018，査読有
2) Furuta Y, Liu J, Himemiya-Hakucho A, Yoshimura K, Fujimiya T. Alcohol Consumption in Combination with an Atherogenic Diet Increased Indices of Atherosclerosis in Apolipoprotein E/Low-Density Lipoprotein Receptor Double-Knockout Mice. Alcohol Clin Exp Res., 43, 227-242, 2019, 査読有