先端がん治疗开発学（消化器?肿疡外科学関连共同研究讲座）
先端がん治疗开発学（消化器?肿疡外科学関连共同研究讲座）
| 教授名 | 硲 彰一 |
| 讲座メンバー | 硲 彰一，徳光幸生，中上裕有树 消化器?腫瘍外科学兼任:恒富亮一, 徐 明 共同研究员(东洋钢鈑株式会社):大场光芳，平山幸一 高光恵美，永田伊知郎，吉村 翠 |
| 医学科担当科目 | 临床肿疡学「生物学的疗法」 |
| 居室 | 総合研究栋(医明馆)7阶 |
| TEL | 0836-85-3186 |
| FAX | 0836-85-3187 |
| cancertm@yamaguchi-u.ac.jp |
讲座の绍介
本讲座は2016年4月に东洋钢鈑株式会社と日本电気株式会社の寄付により、消化器?肿疡外科学関连寄付讲座として山口大学医学部に设置されました。また、2019年4月からは东洋钢鈑株式会社、サイトリミック株式会社并びに日本电気株式会社との共同研究讲座となりました。本讲座では、直接患者さんの诊断?治疗に役立つシーズを育て、がん个别化医疗、がん复合免疫疗法、がん再生细胞疗法、新规がん免疫薬剤等の开発を行うことを目的としています。
临床的観点寄りの研究を推进するため、大学院医学系研究科消化器?肿疡外科学など临床分野の讲座との连携、さらにトランスレーショナル研究を推进するため、基础医学讲座并びに创成科学研究科とも连携して研究を进めてまいりました。豊富な临床検体と临床情报を背景に、基础的に深化させたトランスレーショナル研究の中心的役割を担い、山口大学における先端がん治疗开発の拠点となることを目标に努力いたします。
主な研究内容
(1)世界的に望まれている个别化医疗を実现するために、薬剤の効果や毒性予测に有用なマーカー遗伝子を搭载した体外诊断用医薬品を新たに开発?製造し、山口県から世界に贩売することで、个々の患者の薬効予测や副作用予测を可能にし、最も有用で副作用のない治疗を提供します。すでに东洋钢鈑株式会社との共同研究により、「ＤＮＡチップキットＵＧＴ１Ａ１」が2016年12月12日に製造贩売承认、2017年9月に保険适用?検査料収载されています(図1)。新しいシーズを探索するため、次世代シーケンサーにより全ゲノム解析を行い、さらに多検体にて惫补濒颈诲补迟颈辞苍を行い、薬効又は副作用発现の违いを规定する遗伝子多型や遗伝子変异リストを作成し、创成科学研究科との共同研究で遗伝子マーカーもしくは诊断?判定アルゴリズムとして特许化し、东洋钢鈑株式会社の有する顿狈础チップ体外诊断薬技术によって产业化を目指します。
(2)本邦のがん死亡総数は増加の一途であり早急な対策が必要です。我々はペプチドワクチン療法の効果を予測するバイオマーカーの探索?同定と新たな複合癌免疫療法を開発してきました。また癌局所の微小環境では宿主要因と癌細胞の相互作用により様々な免疫抑制性機構が構築されていますが、これを解除して免疫療法の有効性を飛躍的に高めることが可能です。本講座では消化器?腫瘍外科学講座、免疫学講座などと連携して、豊富な臨床情報と検体の解析から負の免疫機構の解析を進めると共に、山口大学が有するシーズを臨床応用するためのトランスレーショナルリサーチを進め、臨床的に医師主導試験の構築を行います。さらに、日本電気株式会社の最新のエピトープペプチド探索技術を用いてマルチHLA（HLA-A*2402, -A*0201, -A*0206）結合性ペプチドの同定を行い、産学連携により新薬の創出を目指します。
すでに特定臨床研究としてYNP01 試験「進行?再発固形癌に対するHSP70由来ペプチド+GPC3由来ペプチド＋IMP321+Hiltonolの複合免疫療法としての第I相臨床試験」を行い、有望な結果を得ています(図2： 2017础厂颁翱、2018厂滨罢颁発表ポスター)。現在はYCP02試験「根治切除可能肝細胞癌(HCC)に対する周術期補助療法としてのHSP70由来ペプチド+GPC3由来ペプチド＋IMP321+Hiltonolを用いた複合免疫療法の第I相臨床試験」を行っており、ステージⅡからⅣaの患者さんを対象としています(図3)。
