共同研究讲座「血液脳神経関门先进病态创薬研究讲座」の开设
国立大学法人山口大学（本部：山口県山口市、学長：岡正朗、以下 山口大学）は2021年11月1日に複数の国内製薬企業と共同研究講座「血液脳神経関門先進病態創薬研究講座」を開設しました。本講座は、山口大学大学院医学系研究科臨床神経学講座の独自技術である生体に近いin vitro ヒト血液脳関門（BBB: Blood Brain Barrier）モデルをもとに創薬開発研究コンソーシアム体制を構築し、BBB等血液臓器関門を通じた疾患?創薬研究開発の世界的拠点となることを目指しています。
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【血液脳関门（叠叠叠）とモデルの役割】（図1）
- 不要な物质を脳内に入れないための强固なバリアです。そのためアルツハイマーなどの治疗薬开発では、このバリアをどう通过させるかが大きな课题となります。
- 脳や中枢に関する薬剤开発では、実际にヒトで确认することが难しいため、ヒトの条件に近いモデルを使って化合物をスクリーニングすることが不可欠です。
- この「ヒトに近い」モデルを実现する上で、脳以外の臓器にもそれぞれの臓器特性に応じた血液臓器関门が存在（臓器差）することや、また、他の动物の叠叠叠はヒトの叠叠叠の特性や机能とは异なる（种差）ことから、「种差」と「臓器差」を克服した内皮细胞と叠叠叠を再现した细胞実験モデルであることが求められます。
図1 ヒトの血液脳関门（叠叠叠）の构成
血液脳関門（BBB: Blood Brain Barrier）は、3層の細胞で構成される（血管内皮細胞、ペリサイト、アストロサイト）。細胞種別により増殖スピードが異なり、機能を維持したまま3層培養をすることは通常困難です。
叠叠叠の2大机能は、1）バリア机能による有害物质の流入阻害と2）炎症细胞浸润制御です。
＜注＞アストロサイト、ペリサイト
これらの细胞は血管内皮细胞と叠叠叠を构成するのみでなく、最近の研究で、物质输送を介して周辺の様々な条件を调节する机能が注目されています。
【山口大学のin vitro ヒトBBBモデル】（図2）
- この共同研究講座の中核技術であるin vitro BBBモデルは、上記の「種差」「臓器差」を克服し、ヒトBBBの3層構造の再現性が高く、医薬品候補化合物の透過性評価性試験に適しています。?
図2 山口大学のin vitroモデルの優位性
＜従来型in vitro BBBモデル＞
?ヒト以外の细胞を使用（げっ歯类やサル）
?他の既存in vitro BBBはバリア機能が不完全
アストロサイトエンドフット层が再现できない
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＜山口大学の新規in vitro BBBモデル＞
?ヒト由来の血管内皮细胞、ペリサイト及びアストロサイトを使用
?温度感受性不死化?成熟分化により高度の叠叠叠特性を保持
?生体に近い叠叠叠构造、バリア机能を再现
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- in vitro BBBモデルの市場規模は世界的に数千億円の規模が想定され、本モデルは完成から数年で世界中の製薬企業、研究所から多数の共同研究のお申し込みがある状況となっています。
【本共同研究讲座での取り组み】（図3）
叠叠叠を通じた疾患?创薬研究开発の世界的拠点となることを目指し、3つの研究开発に取り组みます。
- 創薬スクリーニング用のin vitro BBBモデル等特別Kit量産化?提供
- ポスト颈笔厂细胞となる组织特异性研究领域の确立
- 组织特异性を保持した血管?臓器モデルによる各疾患の病态解明と新规治疗法开発
共同研究讲座の概要
- 设置机関：国立大学法人山口大学
- 講 座 名：「血液脳神経関門先進病態創薬研究講座」
- 参画机関：公司名は当面非公开
- 开讲期间：2021年11月1日～
- 担当教員：竹下 幸男（研究代表）、根本 壌（特命助教）