乳がんの再発に関わる新たな制御因子を発見 ～新規治療法の開発に期待～
共同獣医学部の岛田緑教授?羽原诚特命助教の研究グループは、乳がんの再発に関わる新たな制御因子としてカルシニューリンを発见し、悪性肿疡の再発に密接に関连するエストロゲン受容体の机能をカルシニューリンが増强するメカニズムを明らかにしました。
カルシニューリンはカルシウムシグナルを仲介する重要な脱リン酸化酵素であり、免疫抑制剤贵碍506の标的分子として临床的にも重要であることが知られています。カルシニューリンはがん细胞の増殖を促进させる机能を持つことが报告されていましたが、がん患者さんの予后との相関関係については未解明な状况にありました。
本研究では、再発性乳がんに着目し、カルシニューリンが高発现していると内分泌治疗后の乳がんの再発率が高くなり、予后不良となることを発见しました。カルシニューリンは、（1）エストロゲン受容体を脱リン酸化することで、エストロゲン受容体の分解を防ぐこと、（2）尘罢翱搁キナーゼを介してエストロゲン受容体の活性を促进すること、の2つの作用により、エストロゲン受容体の机能を増强することが判明しました。
今回の研究成果は、エストロゲン受容体阳性乳がんの患者さんに対して抗エストロゲン疗法を施した场合、再発するメカニズムに対して理解を深めることとなり、新たなバイオマーカー、効果的な治疗法开発へと展开することが期待できます。
本研究成果は、2021年10月25日（月）午後3時（EDT/米国東部標準時（夏時間））に、米国科学アカデミー紀要「Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）」に掲載されました。
図1 カルシニューリンの発现量と予后の相関
エストロゲン阳性乳がんの患者さんに対して内分泌治疗を行った场合、カルシニューリンが高発现していると、予后不良となる。
図2 カルシニューリンがエストロゲン応答遗伝子の発现に与える影响
カルシニューリンの新たな机能を明らかにするために搁狈础シークエンシングを行い、カルシニューリンの発现抑制によって変动する遗伝子群を同定した。その结果、カルシニューリン発现抑制细胞では、エストロゲン受容体によって発现が活性化される遗伝子群が减少していることが分かった。
発表のポイント
- エストロゲン受容体阳性乳がんの患者さんに対して内分泌疗法を施した场合、カルシニューリンの発现が高いと、再発する确率が高くなり予后不良となることを発见しました。
- カルシニューリンは（1）エストロゲン受容体の分解を防ぐこと、（2）エストロゲン受容体の活性を促进することの2つの作用により、エストロゲン受容体の机能を増强することが判明しました。
- 抗エストロゲン疗法を行った乳がんの患者さんが再発した场合、カルシニューリンを阻害することでエストロゲン受容体の机能を抑制できる可能性があり、カルシニューリン阻害は、再発性乳がんに対する新たなバイオマーカー、治疗法として期待できます。
论文情报
- タイトル：“Calcineurin regulates the stability and activity of estrogen receptor?α”
- 著 者 名：Takahiro Masaki, Makoto Habara, Yuki Sato, Takahiro Goshima, Keisuke Maeda, Shunsuke Hanaki, and Midori Shimada
- 掲 載 誌：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）
- 掲载日时：2021年10月26日（火）午前4时（日本时间）オンライン公开
本研究への支援
本成果は、以下の事业?研究课题によって得られました。
- 山口大学研究拠点群形成プロジェクト
研究课题名：「がんの増殖制御の解明と革新的治疗法の确立」
研究代表者：岛田 緑（山口大学 共同獣医学部 教授）
研究期间：平成30年4月～令和5年3月 - 科学研究费补助金?基盘研究（叠）
研究课题名：「がん化の键となる増殖シグナル伝达の分子基盘解明」
研究代表者：岛田 緑（山口大学 共同獣医学部 教授）
研究期间：平成30年4月～令和3年3月 - 闯厂罢?创発的研究支援事业
研究课题名：「プロリン异性化による立体的ヒストンコードの解明」
研究代表者：岛田 緑（山口大学 共同獣医学部 教授）
研究期间：令和3年4月～ - 科学研究费补助金?基盘研究（颁）
研究课题名：「贰搁阳性乳癌におけるプロリン异性化酵素の意义と治疗标的としての可能性」
研究代表者：羽原 诚（山口大学 共同獣医学部 特命助教）
研究期间：令和2年4月～令和4年3月