世界初！タンパク质修復のための遗伝子诱导メカニズムを解明
～神経変性疾患やがんの治疗法开発に期待～
わたしたちは加齢とともに様々な病気に罹患しやすくなります。细胞レベルでも、加齢は细胞机能の低下を导き、多様な异常に适応できなくなります。细胞内の构成成分のうち最も多いタンパク质は、加齢とともに异常な立体构造を持つタンパク质が蓄积するようになり、アルツハイマー病などの神経変性疾患を罹患しやすくなります。
この度、山口大学大学院医学系研究科医化学讲座の中井彰教授、瀧井良祐助教らを中心とした研究グループが、细胞内の异常タンパク质を修復するための遗伝子诱导メカニズムを世界で初めて発见しました。さらに、热ショック転写因子1（贬厂贵1）とシュゴシン2（厂骋翱2）の复合体が形成できない条件下では、异常タンパク质の蓄积の亢进とそれによる细胞死の増加が引き起こされました。この复合体の発见は、加齢と関连する神経変性疾患などの治疗薬の开発に结びつく可能性があります。
本研究成果は、分子生物学領域で権威あるヨーロッパの科学雑誌『EMBO Journal』の電子版に10月28日掲載されました。
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（1）贬厂贵1転写复合体の同定
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（2）染色体顿狈础とシュゴシンの役割
（1）贬厂贵1転写复合体の同定
(A)HSF1転写複合体に含まれる構成因子群を明らかにするために、HSF1欠損マウス線維芽細胞 (MEF)に、数種の変異型HSF1を高発現した細胞を用意し、その細胞に42度 30分の熱処理を加えた後に細胞抽出液を用意し、ヒトHSP70プロモーターDNAに結合するタンパク質群を網羅的に解析した。 (B)その結果、全体で1,870の因子群が同定でき、HSF1の活性と関係があったのは179因子であった。
（2）染色体顿狈础とシュゴシンの役割
複製された染色体DNAは分裂期に均等に娘細胞に分配される。その過程において、シュゴシンはセントロメアでのコヒーシンの分解を抑制する。哺乳動物では、細胞分裂のM期にシュゴシン1（Shugoshin1 : SGO1）が、生殖細胞での減数分裂期にシュゴシン2（Shugoshin2 : SGO2）がコヒーシンの制御因子として働くと知られている。 (Marston AL, Mol. Cell. Biol. 2015 を改変)