がん干细胞性の维持机构を解明－笔笔2础阻害タンパク质厂贰罢ががんの悪性化をもたらす分子机构
山口大学共同獣医学部 獣医薬理学研究室の大浜剛准教授らの研究グループは、がんの再発?転移の原因とされるがん幹細胞が、幹細胞性を維持する新たな仕組みを突き止めました。この研究成果は、がん幹細胞を標的としたがんの新たな治療法を確立する手助けとなることが期待されます。
手术できないがんは化学疗法や放射线疗法で治疗されますが、がん细胞を完全になくすのは难しく、治疗抵抗性の细胞が生き残り、がんが再発することがよくあります。再発や転移の原因として「がん干细胞仮説」という考え方が広く受け入れられています。この考えによると、がん组织には、抗がん剤や放射线が効きにくいがん干细胞が存在し、生き残った少数のがん干细胞が元のがん组织を復元することが再発や転移の原因になるとされています。そのため、がん干细胞を标的とした新しい治疗法を开発することで、再発や転移を防ぐがん治疗が期待されています。
Protein Phosphatase 2A（PP2A）は、極めて重要ながん抑制因子です。がん細胞の中ではSETなどのPP2A阻害タンパク質がPP2Aの働きを抑えることで、がん細胞の幹細胞性を高めています。研究グループでは、2018年のMolecular Cancer Researchに、SETがPP2Aを抑制し、c-MycやE2F1といったがん促進性の転写因子のタンパク質を安定化することで、幹細胞性を高めていることを報告しました。しかし、骨肉腫細胞株HOS細胞などの一部のがん細胞株ではこの理論が当てはまらなかったため、今回、HOS細胞を用いて新たな幹細胞性維持機構の解明を目指しました。その結果、SETはPP2A活性を抑制することでAktを活性化していること、活性化したAktは、(1) タンパク質の翻訳を制御するmTORC1/p70S6Kシグナルの活性化と、(2) 転写を制御するPRC1複合体の構成因子Bmi-1タンパク質の安定化を介して、がん細胞の幹細胞性を高めていることが明らかになりました。
本研究成果は米国生化学?分子生物学会によって発行されている「Journal of Biological Chemistry」において、2024年1月号に掲载（オンライン公开2023年12月22日）されました。
発表论文の情报
- 論文名：PP2A inhibitor SET promotes mTORC1 and Bmi1 signaling through Akt activation and maintains the colony-formation ability of cancer cells
- 著 者：Naoki Kohyanagi, Nao Kitamura, Shunta Ikeda, Shusaku Shibutani, Koichi Sato, Takashi Ohama
- 掲載誌：Journal of Biological Chemistry
- 掲载日：2023年12月22日（オンライン公开）
- 顿翱滨：10.1016/箩.箩产肠.2023.105584
谢 辞
本研究成果は、以下の研究费等の支援を受けて得られました。
- 科学研究费补助金?基盘研究（叠）
研究代表者：大浜 刚
研究课题番号：20贬03151、23贬02384
お问い合せ先
山口大学 共同獣医学部 獣医薬理学研究室
准教授 大浜 刚
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