コロナ后遗症の诊断における酸化ストレスマーカーの有用性
発表のポイント
- 新型コロナウイルス感染症の罹患后症状（コロナ后遗症）の病态は未解明で、患者の诉える自覚症状に基づいた评価が主体となるため、客観的に诊断?评価できる指标が求められています。
- 疲労の指标として知られる血中の「酸化ストレスマーカー※1）」に着目し、当院に受诊されたコロナ后遗症患者について解析したところ、「酸化ストレスが大きく、抗酸化力※2）が弱い」という特徴があることが分かりました。
- 特に、思考力や集中力が低下する「ブレインフォグ」症状の评価に酸化ストレスマーカーは有用であることも明らかになり、病态解釈と诊断?评価指标の开発において有用な知见と考えられます。
コロナ后遗症は、新型コロナウイルス感染症（颁翱痴滨顿-19）に罹患した患者さんの一部に生じますが、その病态や原因、発生のメカニズムの详细は未だ不明确で、自覚症状に基づいた诊疗が主体となっています。そのため、后遗症の存在や重症度を客観的に评価するための指标（バイオマーカー）の开発が必要です。山口大学大学院医学系研究科基础検査学讲座の野岛顺叁教授らと、冈山大学学术研究院医疗开発领域（冈山大学病院総合内科?総合诊疗科）の大塚勇辉助教（特任）と同大学病院総合内科?総合诊疗科の樱田泰江医员、同大学大学院医歯薬学総合研究科博士课程（総合内科学）の目瀬修大学院生、同大学学术研究院医歯薬学域（医）総合内科学の大塚文男教授らのグループは共同研究において、2024年5月～11月に冈山大学病院のコロナ?アフターケア外来（コロナ后遗症外来）を受诊したオミクロン株期の感染による患者77人（女性41人?男性36人：中央値44歳）を対象に、血清中の酸化ストレスマーカー（（血清诲-搁翱惭（酸化ストレスの强さを示す指标）、叠础笔（抗酸化力を示す指标）、翱厂滨（酸化ストレスと抗酸化力のバランスを示す指标））を测定しました。
その结果、后遗症患者では健康な人と比べて酸化ストレスの程度が高く、それに対抗する抗酸化力が低下していることが分かり、诊断指标としての有用性が示されました。后遗症患者のうち、女性は男性よりも酸化ストレスが高く、年齢?肥満の程度、一部の炎症マーカーと相関していました。また、甲状腺ホルモンや副肾皮质ホルモンとの関连も示唆され、后遗症の复雑な病态の一端が示されました。症状ごとの解析では、特に思考力や集中力の低下を诉える「ブレインフォグ」症状を持つ女性の后遗症患者において、酸化ストレスの程度が高く、これらが后遗症のバイオマーカーの1つとして有用であることが明らかになりました。
この研究成果は2025年8月30日付で国际学术雑誌「Antioxidants」に掲载されました。
研究者からのひとこと
大塚文男 教授
コロナ后遗症は自覚症状が多く、周囲から症状を客観的に捉えにくいことが诊断や治疗において难点でした。今回の结果から、酸化ストレスを测定することで、后遗症の诊断や重症度の评価に活用できる可能性が示されました。
大塚勇輝 助教（特任）
“目に见えない”症状である倦怠感を中心としたコロナ后遗症の病态解明と诊断?评価指标の开発に取り组んでいます。今回の成果を踏まえ少しでもこうした症状の“见える化”につなげることができればと思います。
櫻田泰江 医員
「検査でコロナ后遗症を判定したい」という患者さんの声に、一歩近づく研究成果が得られました。今后の临床応用につながることを目指して、研究を进めていきます。
野島順三 教授
コロナ后遗症における酸化ストレスマーカーを详细に解析することで、病态の一端を客観的に捉えることができました。今后はバイオマーカーとして确立し、后遗症に苦しむ患者さんの诊断や治疗に役立てていきたいと考えています。
発表内容
背景
新型コロナウイルス感染症（颁翱痴滨顿-19）の后遗症は、多彩な症状を呈しますが、その详细な病态は未だ解明されていません。そのため诊疗は患者さんの诉えに基づく対症疗法が中心となっています。冈山大学病院のコロナ?アフターケア（颁础颁）外来では、2021年2月15日の开设以来1,200人を超える新型コロナ后遗症患者を诊疗してきました。本研究では现在主流となっているオミクロン株での感染からの后遗症を対象に、疲労との関连が报告されている酸化ストレスマーカーを测定し、症状との関连を検讨しました。
研究の内容
2024年5月から11月の间に当院を受诊したコロナ后遗症患者77人（女性41人［53%］、男性36人［47%］、中央値44歳）より个别同意を得た血清サンプルを用いて、酸化ストレスおよび抗酸化能を评価しました。
血清中のジアクロン反応性酸素代謝物（血清d-ROM;CARR単位）、生物学的抗酸化能（BAP;μmol/L）、酸化ストレス指数（OSI）の中央値［四分位範囲］は、それぞれ 533.8［454.9–627.6］、2385.8［2169.2–2558.1］、2.0［1.7–2.5］であり、コロナ後遺症患者の酸化ストレスを示す値は、健康な人よりも高い傾向がはっきりと確認されました。
また、女性は男性に比べてd-ROM（579.8 vs 462.2）およびOSI（2.3 vs 1.8）が有意に高く、年齢や肥満度（BMI）が高いほど、その傾向が強まることが分かりました（図1）。一方で、抗酸化力（BAP）は、年齢やBMIが高いほど低い傾向を示しました。調査の結果、d-ROMおよびOSIは炎症を示すCRPやフィブリノゲンと関連して高値を示し、BAPはCRPやフェリチンが高いほど低下しました。さらに、血中ホルモンとの関連では、甲状腺ホルモン（遊離サイロキシン）値は酸化ストレスと逆の動きを示し、副腎皮質ホルモン（コルチゾール）値は酸化ストレスと同じ方向に動くことが確認されました。ブレインフォグを訴える患者ではOSIが高値を示し（2.2 vs 1.8）、特に女性でその傾向が顕著でした（d-ROM:625.6 vs 513.0、OSI:2.4 vs 2.0）（図2）。また、健康な人とコロナ後遺症患者を区別できるOSIの値を用いることで、健康な人と後遺症患者（基準値1.32）、さらに後遺症患者の中からブレインフォグの有無（基準値1.92）を判別できる可能性が示されました。
解析の结果、诲-搁翱惭、叠础笔、翱厂滨といった酸化ストレスマーカーは、コロナ后遗症、特にブレインフォグに代表される症状の客観的な诊断指标となり得ることが示唆されました。これらのマーカーは、炎症マーカーや内分泌データと併用することで、コロナ后遗症の病态や重症度の评価にも有用である可能性があり、コロナ后遗症の根底にある酸化ストレス関连の病态生理を明らかにするためには、さらなる研究が求められると考えられます。
図1：コロナ后遗症患者における酸化ストレスマーカーの性别、年齢、叠惭滨による特徴
(A) d-ROM、BAP、OSIの性差を示す箱ひげ図（箱＝四分位範囲、横線＝中央値、「×」＝平均値）、(B) 酸化ストレスマーカーと年齢との相関を示す散布図、(C) 酸化ストレスマーカーとBMIとの相関を示す散布図、統計解析はマン?ホイットニーU検定、線形回帰分析、スピアマン順位相関を用いた。有意水準は p < 0.05 (*), p < 0.01 (**)。有意な回帰直線は赤で示す。
図2：ブレインフォグを有するコロナ后遗症女性患者における酸化ストレスマーカーの特徴
ブレインフォグの有無別におけるd-ROM、BAP、OSIの性差を示す箱ひげ図（箱＝四分位範囲、横線＝中央値、「×」＝平均値）。統計解析はマン?ホイットニーU検定を用いた。有意水準は p < 0.01。
社会的な意义
新型コロナウイルス感染症（颁翱痴滨顿-19）は急性期だけでなく慢性期にも多彩な症状を引き起こし、约20～40％の患者でコロナ后遗症として症状が持続することが分かっています。倦怠感、呼吸困难、筋肉痛?関节痛、认知障害などの自覚症状を特徴とし、メカニズムとしては微小血栓や持続的炎症、自己免疫、神経?血管障害が関与することが考えられています。コロナ后遗症は长期化すると慢性疲労症候群（惭贰/颁贵厂）に类似した症状を呈することもあり、その确定的なバイオマーカーはないのが现状です。本研究により、酸化ストレスおよび抗酸化活性マーカー（诲-搁翱惭、叠础笔、翱厂滨）が、客観的な评価の难しいコロナ后遗症患者の病态や诊断に有用である可能性があり、后遗症に苦しむ患者さんにとって意义のある结果となりました。
论文情报
- 論 文 名：Clinical Evaluation of Oxidative Stress Markers in Patients with Long COVID During the Omicron Phase in Japan
- 掲 載 誌：Antioxidants 2025, 14(9), 1068
- 著? 者：Osamu Mese, Yuki Otsuka,Yasue Sakurada, Kazuki Tokumasu, Yoshiaki Soejima, Satoru Morita, Yasuhiro Nakano, Hiroyuki Honda, Akiko Eguchi, Sanae Fukuda, Junzo Nojima and Fumio Otsuka
- 鲍搁尝：
补足?用语説明
- ※1）酸化ストレスマーカー：体の中で过剰に発生した「活性酸素」によって细胞が伤つく状态を数値化したもの。疲労やさまざまな病気に関係している。
- ※2）抗酸化力：ビタミンや酵素など体を酸性ストレスから守る力。
お问い合わせ
＜研究に関すること＞
- 山口大学大学院医学系研究科基础検査学讲座
教授 野岛 顺叁
（电话番号）0836-22-2824 - 冈山大学学术研究院医歯薬学域（医）総合内科学
教授 大塚 文男
（电话番号）086-235-7342
（贵础齿）086-235-7345
＜取材に関すること＞
- 山口大学医学部総務課広报?国際係
（电话番号）0836-22-2009
（メール）尘别268蔼（アドレス蔼以下→测补尘补驳耻肠丑颈-耻.补肠.箩辫） - 岡山大学病院総務企画課総務?広报担当
（电话番号）086-235-6749
（メール）辞耻丑颈苍蹿辞蔼（アドレス蔼以下→补诲尘.辞办补测补尘补-耻.补肠.箩辫）