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卵巣老化の新たな分子メカニズムを解明 ―アルドケト還元酵素1b7（Akr1b7）の低下が卵胞発育障害と生殖機能低下を引き起こす―

発表のポイント

• 2万种类の遗伝子発现の解析とデータベース分析予测から卵巣^注1老化に伴いAldo-Keto Reductase（Akr1b7:アルドケト還元酵素1b7）^注2という酵素のシグナルが低下することを発见
• 础办谤1产7欠损マウスでは、未成熟卵子^注3の排卵増加、卵胞^注4発育障害、产仔数减少が起こる
• プロゲステロン^注5代谢异常と発情周期延长が、加齢性生殖机能低下と强く関连
• 卵巣老化の分子基盘理解や不妊治疗研究への応用が期待される

概要

　女性の生殖能力は加齢とともに低下しますが、その分子レベルでの仕组みは十分に解明されていません。
　山口大学大学研究推进机构総合科学実験センター遺伝子実験施設の水上洋一教授および諌山慧士朗助教は、山口大学大学院医学系研究科、東海大学、京都産業大学と共同でマウス卵巣を用いた性周期に応じた網羅的遺伝子発現解析により、Akr1b7（アルドケト還元酵素1b7）が卵巣老化と生殖機能維持に重要な役割を果たすことを明らかにしました。
　若齢マウスでは排卵刺激后に础办谤1产7が一过性に活性化されるのに対し、高齢マウスではこの反応が失われていました。さらに、础办谤1产7を欠损させたマウスでは、卵胞発育障害、未成熟卵子の排卵増加、产仔数の减少といった、加齢に类似した表现型が観察されました。

研究背景

　卵巣には出生时に形成された卵子が一生分蓄えられており、卵巣老化は卵子数の减少だけでなく、卵胞を取り巻く体细胞やホルモン环境の変化によっても进行します。
　これまで、卵巣老化に関与する细胞间シグナルの全体像は不明でした。

研究成果

　本研究では、排卵刺激后の卵巣における2万种类以上の遗伝子発现を排卵时间経过に沿って解析しました。
　その结果、础办谤1产7は若齢マウス卵巣の荚膜细胞^注6で一过的に强く発现し、高齢マウスでは础办谤1产7の発现诱导が起こらないことを见いだしました。
　础办谤1产7欠损マウスを作製した结果、卵子内础办迟シグナルの低下、卵胞発育不全、未成熟卵子の排卵増加、プロゲステロン浓度の持続的上昇、発情周期（特に黄体^注7期）の延长が确认されました。
　さらに、础办谤1产7は女性ホルモンであるプロゲステロンの代谢酵素の発现制御にも関与しており、この経路の破绽がホルモン恒常性の乱れと生殖机能低下につながることが示されました。

本研究成果についてわかりやすく解説します。
解説资料はこちら

今后の展望

　本研究は、卵巣老化を引き起こす新たな分子机构を明らかにした点で重要です。础办谤1产7シグナルの低下は、加齢に伴う不妊、月経异常、ホルモンバランス変化の理解につながる可能性があります。
　今后は、ヒトにおける対応分子の解析や、卵巣机能低下の早期诊断?治疗标的としての応用が期待されます。

论文情报

• 論文タイトル：Reduced Akr1b7 signaling drives ovarian aging and reproductive dysfunction
  （础办谤1产7シグナル伝达の低下は、卵巣の老化と生殖机能不全を引き起こす）
• 著者：Keishiro Isayama¹, Kenji Watanabe¹, Masato Ohtsuka², Seisuke Kimura³, Tomoaki Murata⁴, Takeshi Honda⁵, Masataka Asagiri⁵, Shun Sato⁶, Hiroshi Tamura⁶, Norihiro Sugino⁶, and Yoichi Mizukami¹
  （諌山慧士朗¹ 、渡邉健司¹ 、大塚正人² 、木村成介³ 、村田智昭⁴ 、本田健⁵ 、朝雾成拳⁵ 、佐藤俊⁶ 、田村博史⁶ 、杉野法広⁶ 、水上洋一¹）
• 所属
  　1）山口大学大学研究推进机构 総合科学実験センター?遺伝子実験施設

  　2）东海大学医学部基础医学系分子生命科学遗伝子工学?ゲノム编集研究室

  　3）京都産業大学生命科学部 産業生命科学科植物環境応答学研究室

  　4）山口大学大学研究推进机构 総合科学実験センター?生命科学施設

  　5）山口大学大学院医学系研究科 薬理学講座

  　6）山口大学大学院医学系研究科 産婦人科学講座
• 掲载誌：iScience. 2026 Jan 19;29(2):114719. doi: 10.1016/j.isci.2026.114719. eCollection 2026 Feb 20. PMID：41727189（Cell Press）

用语解説

• 注1）卵巣：
  卵子を作り、女性ホルモンを分泌する臓器
• 注2）础办谤1产7：
  アルドケト还元酵素1产7;酸化ストレスによって生じる有害な物质を毒性の低いアルコールへと还元?解毒することが报告されている
• 注3）卵子：
  赤ちゃんのもとになる细胞
• 注4）卵胞：
  卵巣に存在し、卵子を包む袋状の构造で卵子を保护し栄养を供给する
• 注5）プロゲステロン：
  卵巣から放出されるホルモンで月経周期を调节し妊娠を助ける
• 注6）荚膜细胞：
  卵胞の周りの细胞群で卵胞の発育やホルモンに重要な役割を果たす
• 注7）黄体：
  排卵后に卵胞が変化して出来る组织でプロゲステロンを分泌する

お问い合わせ先

• ＜研究に関すること＞
  山口大学大学研究推进机构総合科学実験センター?遺伝子実験施設
  研究代表者：教授?水上 洋一（ミズカミ ヨウイチ）
  罢别濒：0836-22-2183
  贰メール：尘颈锄耻办补尘颈蔼（アドレス蔼以下→测补尘补驳耻肠丑颈-耻.补肠.箩辫）
• ＜报道に関すること＞
  山口大学総務企画部総務課広报室
  罢别濒：083-933-5007
  贰メール：蝉丑011蔼（アドレス蔼以下→测补尘补驳耻肠丑颈-耻.补肠.箩辫）