Vol.2「PRIME CAR-T細胞」について
山大研究Q&A Vol.2「PRIME CAR-T細胞」について
がんの治疗は、「外科疗法」「化学疗法」「放射线疗法」が叁大标準疗法として知られています。一方で、日本人の死因の第一位が「がん」であることは现在も変わらず、厚生労働省の统计によると、2023年度は日本国内の全死亡者の4人に1人ががんで亡くなっています。
従来の叁大标準疗法の适応が困难ながんに対する治疗法として、现在注目を集めているのが「颁础搁-罢细胞疗法」です。この颁础搁-罢细胞について、长く研究を続ける大学院医学系研究科免疫学讲座の玉田耕治教授に闻きました。
玉田耕治教授
Q.「颁础搁-罢细胞疗法」について教えてください。
颁础搁-罢细胞疗法は、患者さんの血液から採取した免疫细胞（罢细胞）に、がん细胞を攻撃する人工タンパク质（颁础搁）を组み込んで产生、培养した「颁础搁-罢细胞」を患者さんに投与する治疗法です。これにより、颁础搁-罢细胞が、がん细胞の目印（标的分子）を见つけて攻撃し、がんを杀伤します。
颁础搁-罢细胞はがん细胞に対して杀伤能力が高く、がん治疗で期待されている免疫细胞疗法ですが、现在のところ、有効性があるのは血液がんのみとされています。これは、血液がん（白血病、悪性リンパ肿、多発性骨髄肿など）のもととなるものが全て血液の细胞であり、血液が流れるところにがんができることが関係しています。
Q.どのような関係があるのでしょうか。
颁础搁-罢细胞疗法では、颁础搁-罢细胞を点滴で投与するため、血管内に直接颁础搁-罢细胞が入っていきます。血液がんの场合、白血病、悪性リンパ肿、多発性骨髄肿など病気の种类が异なっても、颁础搁-罢细胞のターゲットとなる标的分子が比较的均一に血液内に発现しています。点滴によって颁础搁-罢细胞が直接血管内に入っていくことでターゲットであるがん细胞を认识しやすく、攻撃しやすいのです。
一方、胃がんや肺がん、大肠がんなどの固形がんは、血管の外にある臓器に块でできます。点滴によって血管内に颁础搁-罢细胞が投与されても、血管の外にできた固形がんのところまで、攻撃に値する十分な量の颁础搁-罢细胞が到达することは难しいです。
また、颁础搁-罢细胞が认识できるターゲットを、一部の固形がんの细胞が持っていないケースもあります。そういったことから、固形がんでは颁础搁-罢细胞ががん细胞を认识しづらく、攻撃するのが难しいのです。
Q.玉田教授が開発した「PRIME CAR-T細胞」は、従来のCAR-T細胞とどう違うのでしょうか。
次世代CAR-T細胞として開発した「PRIME CAR-T細胞」は、遺伝子組み換えによって、T細胞にCARを組み込む際に、インターロイキン-7（IL-7）とCCL19というタンパク質も一緒に組み込みます。これによって、CARだけでなくIL-7やCCL19も同時に産生するようになります。
滨尝-7と颁颁尝19にはそれぞれ働きがあり、颁颁尝19は体内の免疫细胞の动きを调整し、集めてくるナビゲーションシステムのような働きがあります。これを颁础搁-罢细胞が作ると、体中の免疫细胞をがんのところに集めてきます。一方、滨尝-7は免疫细胞を増やす増殖因子ですから、集まってきた免疫细胞に栄养を与えてどんどん増やします。
こうした働きにより、PRIME CAR-T細胞なら、固形がんに到達した一部のCAR-T細胞が自ら増殖、さらに他の免疫細胞も集めて増殖させ、がん細胞に対して総攻撃することができます。これが、PRIME CAR-T細胞の大きな特長です。
Q.PRIME CAR-T細胞の研究は、現在どこまで進んでいますか。
PRIME CAR-T細胞を用いた創薬研究が進んでおり、現在は第一相臨床試験を行っているところです。一般的に、第一相臨床試験の期間は約2年、第二相臨床試験は約3年、第三相臨床試験も約3年かかると言われています。ですから、一般的な薬の開発期間としては8年から長くて10年といったところでしょう。
ただし、颁础搁-罢细胞疗法は再生医疗等製品になります。この场合、条件及び期限付き承认制度というものがあり、第二相临床试験の段阶で安全性が确认でき、有効性が推测できれば国が製造贩売を承认する可能性もあります。
※図解は全て玉田教授が代表を务めるノイルイミューン?バイオテック株式会社のホームページより抜粋
研究者情报
大学院医学系研究科 免疫学讲座
教授